关注
搜狐网
2020-09-22 05:54
2020年9月19日~21日，2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会首次采用线上会议的方式在线进行。作为欧洲肿瘤学专业最具影响力的盛会，ESMO年会每年都会吸引全球超过25000名肿瘤专业人士，共聚分享肿瘤领域的前沿研发趋势和进展。
在本次ESMO学术年会上，君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗首次发布4项消化系统肿瘤领域数据，以e-poster形式呈现。
晚期肝内胆管细胞癌：中国独创PD-1单抗三联四药方案，客观缓解率达80%
肝内胆管细胞癌(ICC)占原发性肝癌的10~15%左右，中国每年约有4~6万人被诊断为ICC。其早期症状隐匿，很容易发生淋巴结转移和肝外转移，大多数患者一经发现就是中晚期，往往错过了手术治疗的最佳时期，根治性手术切除率仅约10~15%。不可切除晚期ICC传统治疗方法有限，GP(吉西他滨+顺铂)和GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)等化疗方案作为常规化疗策略，目前临床疗效仍不理想，一线化疗有效率仅为20%左右，5年生存率仅为5%。仑伐替尼是具有抗血管生成作用的小分子多激酶抑制剂，且已被证明对肝细胞癌有效。近些年免疫治疗也为晚期ICC患者带来新希望。
复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授及施国明教授团队开展了一项特瑞普利单抗联合仑伐替尼、Gemox化疗一线治疗不可切除的晚期肝内胆管细胞癌(ICC)的单臂、单中心、开放标签的II期临床试验(NCT03951597)。该研究也将在2020 CSCO年会的创新药物临床研究数据专场上由周俭教授做口头报告。
该项研究中，特瑞普利单抗联合仑伐替尼、Gemox治疗ICC的前期数据令人惊喜。联合治疗方案的客观缓解率(ORR)为80%(24/30)，1例患者获得完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为93.3%，6个月总生存率为90%。此外，2例局部转移患者经过联合治疗后临床分期降级，接受了根治性手术治疗。这也提示着该疗法或可让晚期患者由不可手术转化为可手术，为ICC转化治疗提供了新思路。
该研究也同时证实了，肿瘤样本中PD-L1高表达患者较PD-L1低表达患者ORR更高，分别为100% vs 68.8%(P=0.048)。存在DDR通路相关基因突变患者的ORR高于无突变患者，分别为95.0% vs 55.6%(P=0.022)。
晚期结直肠癌：国内首个PD-1单抗联合瑞戈非尼治疗，总生存期达15.5个月
95%的转移性结直肠癌(mCRC)患者为微卫星稳定型(MSS)或错配修复蛋白正常(pMMR)，在过去的免疫单药尝试中，这类患者的治疗效果欠佳。
中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队开展了一项探索特瑞普利单抗联合瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌患者的Ib/II期临床试验(REGOTORI)。这是首个在中国患者中开展的PD-1单抗(特瑞普利单抗)联合瑞戈非尼治疗难治性MSS/pMMR/MSI-L的型mCRC的临床研究，同时也是特瑞普利单抗在结直肠癌的首个研究数据。
研究结果显示：该研究确定80mg瑞戈非尼联合3mg/kg特瑞普利单抗为最大耐受剂量(MTD)，具有可控的安全性，可评估患者的客观缓解率(ORR)为15.2%(5/33)，疾病控制率(DCR)为36.4%(12/33)。值得注意的是，该联合疗法对无肝脏转移的难治性MSS型结直肠癌患者获益更多，ORR高达30%。
之前均接受过2线或以上治疗的39例患者，中位总生存期(OS)达15.5月，生存获益远高于标准三线治疗方案，中位缓解持续时间(DOR)达9.6月，提示该方案抗肿瘤疗效持久。
晚期食管鳞癌：创新型PD-1单抗联合化疗新辅助方案，主要病理缓解达50%，影像学评估DCR达100%
过去几十年以来，新辅助化疗都是针对局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者广泛应用的治疗策略，不过这一方案对ESCC患者术后远期生存的改善差强人意。免疫检查点抑制剂近年来已被证明对晚期ESCC患者有效，但是针对新辅助免疫联合治疗的研究很少，其可行性和安全性证据不足。
中国人民解放军总医院肿瘤内科焦顺昌教授团队开展了一项特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和替吉奥新辅助治疗食管鳞癌的单中心、前瞻性、开放标签、单臂临床试验。
该研究入组了24例肿瘤分期(TNM)II-III期ESCC患者，其中18例已接受手术切除。对已接受手术的食管鳞癌患者进行病理学评估，9例(50%)达到主要病理缓解(MPR)，3例(16.67%)达到病理完全缓解(pCR)，11例(61.11%)患者肿瘤病理退缩≥50%，83.3%(15/18)的患者TNM分期降期。对全部患者(n=24)的影像学评估中ORR和DCR达到79.17%和100%。多数治疗相关不良事件(TRAE)为1级或2级。初步数据显示，该创新型联合方案具有良好的疗效、安全性与耐受性，是一种颇有前景的新辅助治疗方案。
晚期胆道肿瘤：免疫+化疗，前景可期
对于晚期胆道癌，吉西他滨+顺铂(GP)是标准的一线化疗方案，但疗效有限。在过去的报道中，抗PD-1单抗二线治疗晚期胆道肿瘤有一定疗效，但缺乏抗PD-1抗体联合化疗作为一线治疗在中国晚期胆道肿瘤患者中获益的临床证据。
复旦大学附属中山医院刘天舒教授团队开展了一项特瑞普利单抗联合GS(吉西他滨+替吉奥)化疗一线治疗晚期胆道肿瘤的开放标签、II期临床试验(NCT03796429)。
在该研究在入组的34例可评估患者中，7例(20.6%)部分缓解(PR)，22例(64.7%)疾病稳定(SD)，疾病控制率(DCR)为85.3%。
此外研究者还对29例患者的存档肿瘤组织标本进行了基因检测。最常见的突变基因为TP53(59%)、CDKN2A(24%)和SMAD4(21%)。与没有相应基因突变的患者相比，携带TP53或ATM基因突变的患者，PFS明显更短(分别为6个月 VS. 10.5个月，p=0.036;2.8个月 VS. 8.2个月，p=0.00037)。
该研究显示特瑞普利单抗联合GS化疗方案治疗未接受过治疗的晚期胆道肿瘤患者具有可管理的安全性和颇有前景的治疗效果。TP53和ATM突变可能是预测晚期胆管肿瘤患者免疫联合化疗疗效的潜在生物标志物。
在消化系统肿瘤领域，胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌常年排在中国恶性肿瘤发病率和死亡率前10位，存在巨大的未被满足的临床需求。作为本土创新药企，君实生物在抗肿瘤药物的研发方面持续关注国人中高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需的瘤种，目前已在肝癌、食管癌、胃癌领域开展了多项注册临床研究。“中国免疫，中国智造”。我们期待与更多中国研究者一同探索肿瘤免疫疗法在消化系统肿瘤领域的更多可能。